Kuzey Amerika'daki en uzun nehir olan Missouri eyaleti ve Montana'daki kaynağı arasında koşan Missouri Nehri'dir. Nehir, St. Louis. Mississippi Nehri'nden biraz daha uzun olan Missouri Nehri, Nil, Amazon ve Yangtze nehirlerinden sonra dünyanın dördüncü en büyük nehir sistemini oluşturmak için onunla birleşiyor.
Kuzey Amerika keşiflerinin ilk yıllarında, Missouri Nehri bir zamanlar efsanevi "Kuzeybatı Geçidi" olarak düşünülmüştü veya Kuzey Amerika kıtasındaki Atlantik ve Pasifik okyanusları arasındaki su yolunu birbirine bağladı. 1804-1806 yılları arasında gerçekleşen Lewis ve Clark Seferi, 1805'te Missouri Nehrinin batı başlangıcına ulaştığında inancının yanlış olduğunu kanıtladı. Ancak, nehir, 1800'lerde Amerikan genişlemesi için ana yollardan biri olarak kaldı nehir üzerinde artan sayıda vapurla, yerleşimcilere ve kürk tüccarlarına Amerika Birleşik Devletleri'nin batı bölgeleri olanlara taşıma imkanı sağladı.
Büyük Ovalardan Kayalık Dağlara kadar uzanan bir alana yayılan Missouri Nehri tarafından yaklaşık 530.000 kilometrekarelik su havası boşaltılmaktadır. Nehir havzasını oluşturan bölgelerde yaklaşık 10 milyon insan yaşamaktadır. Missouri Nehri'nin su havzasındaki en büyük şehir, 600.000'den fazla nüfusu ile Denver, Colo'dur.