Kalamarın doğal avcıları kuşlar, balıklar, köpekbalıkları ve balinaları içerir. Kalamar avcıları yaşam alanlarına bağlı olarak değişir. Suyun yüzeyinde veya ılık sularda yaşayan kalamar, yeme riskini arttırırken, buzlu sularda yaşayan kalamar daha az avcıya sahiptir ve çoğunlukla sadece köpekbalıkları ve balinalara karşı dikkatli olmak zorundadır. Çoğu yetenekli deniz canlısı kalamarla beslenir.
Kalamar, diğer gıda kaynakları az olduğunda, özellikle yenilme riski altında olur. Aralarından seçim yapabileceğiniz çeşitli deniz canlıları seçildiğinde, kalamarın yenmesi olası değildir. Yumuşak dokuları, onları yemek yemek çok zor olmadığından onları çekici bir av yapar. Dev mürekkep balığı genellikle köpekbalıkları ve balinalar için tam bir yemek yapar ve daha küçük kalamar türleri küçük ve orta ölçekli deniz canlıları tarafından avlanır. Kalamar yumurtaları da birçok deniz canlıları için ortak bir hedeftir.
İnsanlar ayrıca önemli miktarda mürekkep balığı yerler. Çin, Yunan, Kanada, İngiliz, Japon, Amerikan, Türk, İtalyan, Portekiz, Kore, İspanyol, Filipinli ve Vietnam kültürlerinin hepsi bazı yemeklerde kalamar içermektedir. Her yıl milyonlarca kilo kalamar insan tarafından tüketiliyor. Dünyanın bazı bölgelerinde, kalamar balıkçılık için çok popüler bir avdır ve büyük balıkları yakalamak için yem olarak kullanılabilir. Kalamarın birçok besin maddesi ve vitamini vardır ve yaratığın çoğu tüketilebilir.
