Holokost'a neden olan ilk ve tartışmasız en önemli olay, Almanya'da Faşizmin yükselişiydi. 1920'lerde, Adolf Hitler açıkça bir anti-semitizm platformu ve kampanyası düzenledi. Naziler, 1933 yılının Nisan ayında bir günlük Yahudi dükkânlarının boykotuyla rejimini başlattı.
1934'te Cumhurbaşkanı Paul von Hindenburg'un ölümü ile birlikte, Nazi antisemitizm üzerine son kısıtlayıcı güçlerden biri kaldırıldı. Başkan ve şansölye olarak Hitler, 1935'teki rezil Nürnberg Yasalarının geçişine nezaret etti. Bu yasalar, Almanya'daki Yahudi yaşamını emsalsiz derecede kısıtladı. Etkili olduklarında Yahudi memurlar işlerinden mahrum bırakıldılar, Yahudi doktorlar ve avukatlar uygulamalarının kısıtlandığını gördüler, Yahudi ailelerin Yahudi olmayan yerli memurlar kullanmaları yasaklandı ve Yahudi erkek ve kadınların "İsrail" ikinci isimlerini almaları istendi veya "Sarah"
Bir sonraki büyük baskı dalgası 1938'de bir Alman diplomatın bir Yahudi suikastçısı tarafından öldürülmesiyle geldi. Naziler bunu, Yahudi yaşamını daha da kısıtlamak ve hedef nüfusunu marjinalleştirmek için bir bahane olarak kullandılar. Takip eden pogrom sırasında sinagoglar yakıldı ve binlerce kişi tutuklandı. II. Dünya Savaşı başladığında, Alman infaz ekipleri ilk olarak Polonya'ya yayıldı, daha sonra Rusya, çoğunlukla istenmeyenleri, çoğunlukla Komünistleri ve nihayetinde Yahudileri yönetti. 1942'de ölüm programı, Kızıl Ordu'nun ölüm kamplarına girmesiyle 1944'te geç saatlere kadar devam eden Operasyon Reinhardt Operasyonu olarak resmileştirildi.