Celebrex ve Bextra gibi COX-2 inhibitörleri kanın pıhtılaşmasını engellemediğinden, kanı inceltmek için warfarin (Coumadin) gibi ilaçlar alan hastalarda tavsiye edilir. Bu tür ağrı kesici artmış kanama riski olmadan ameliyattan sonra alınmalıdır. COX-2 inhibitörlerinin ayrıca Spine-Health'e göre gastrointestinal yan etkilere ve ülserlere neden olma olasılığı daha düşüktür.
COX-2 inhibitörü noteroidal anti-enflamatuar ilaçlar veya NSAID'ler, mide astarını koruyan bir enzim olan COX-1'i bloke etmeden, COX-2 enziminin reseptör bölgesini bloke eder. Bu, gastrointestinal bozuklukların riskini azaltır. Bununla birlikte, COX-2 inhibitörü Vioxx, araştırmaların 18 aydan daha uzun süren hastalar için yüksek kalp hastalığı riski gösterdiğini gösterdikten sonra geri çağrıldı. Celebrex ve Bextra'yı içeren çalışmalar, karışık sonuçlar gösterdi; 400 miligram Celebrex alan hastaların ölümcül ve ölümcül olmayan kalp krizi ve felç insidansının 2,5 kat, 800 miligram alınan hastalar için 3,4 kat daha fazla görülme sıklığı vardı. Bir sonraki çalışma, günde 400 miligram ile risk artışı olmadığını gösterdi. COX-2 inhibitörlerinin yaşlılar tarafından ve uzun süre kullanımı gastrointestinal problemlere, karaciğer problemlerine ve böbrek hastalığına bağlanmıştır. FDA, tüketicileri yalnızca önerilen NSAID dozajını almaları ve 10 günden uzun süre kullanmamaları konusunda uyarır.