Ferdinand ve Isabella, 15. yüzyılın sonları ve 16. yüzyılın başlarında hüküm sürdüler. 1469'da evlendiler ve Isabella, 1504'de Ferdinand 1516'da ölmeden önce öldü.
Ferdinand ve Isabella'nın evliliği, İspanya olan iki krallığı birleştirdi. Ülkede, Kutsal Kardeşler’i adli bir sistem kurmak ve Kastilya soylularına hüküm sürmek için istihdam ederek düzeni sürdürdüler. Ayrıca, Yahudileri ve Müslümanları İspanya'dan kovarken, diğerlerini de ülkede katolikçiliğe dönüştürmeye zorladılar. Monarşlar, küfür ve sapkınlık yapanlar da dahil olmak üzere, Katoliklik dışındaki dinleri gizlice uygulayanlara zulmetti. 1492'de Kristof Kolomb'un seferine izin verdiler ve Yeni Dünya'ya yaptığı geziler İspanya'ya yeni zenginlikler getirdi.