Christopher Columbus, Amerika’ya giden yollar açtı, böylece Avrupalılar bölgeyi kolonileştirebildiler. Columbus, Karayipler'de altın da keşfetti ve İspanya İmparatorluğu adına yeni bir ülke olduğunu iddia etti.
Columbus, Orta Doğu’nun Müslümanların egemen olduğu ticaret yollarını aşmanın bir yolunu bulursa Hindistan ve Çin’e ulaşmanın daha ulaşılabilir olacağına inanıyordu. Atlantik'te batıya yelken açmanın Asya'ya ulaşmak için daha kolay bir yol olacağına inanıyordu. Columbus, Isabella ve Ferdinand hükümdarlarını 1492'de finanse edinceye kadar İspanya mahkemesini lobide bıraktı. Sonunda 36 gün yelken açtıktan sonra Bahamalar'a ulaştı ve İspanya için yeni bölge olduğunu iddia etti. Yolculuğuna devam etti ve aksi halde Haiti ve Dominik Cumhuriyeti olarak bilinen Küba ve Hispaniola'yı keşfetti. Columbus, Asya'yı keşfettiğine inanıyordu ve bulgularını rapor etmek için İspanya'ya geri döndü.
Ertesi yıl başka bir yolculuğa çıktı ve Karayipler'de ek adalar keşfetti. Gündelik Venezüella’daki Orinoco Nehri’ni üçüncü seferinde keşfetti. Ancak, Karayipler'deki yerleşimleri çöktü ve yerel halktan şikayetler ve isyanlarla karşı karşıya kaldı. Monarşi Columbus'ı tutukladı ve resmi unvanlarından sıyrıldı. Bununla birlikte, Kral Ferdinand'ı son seferini finanse etmeye ikna etti ve 1502'de Hint Okyanusu'na bir geçiş sağlamak için başarısızlıkla çalıştı.
