Büyük İskender 336'da iktidara geldi. Makedonya Kralı II. Philip'in oğluydu. II. Philip öldürüldükten sonra, İskender III.
340'da C.C., babası Trakya'yı işgal ederken, İskender, Makedonya'nın görevine bırakılmıştır. M.Ö. 338'de Philip II İskender'i Makedon ordusunun komutanı yaptı. Askeri liderliği altındaki Makedonlar, Yunanistan'ı işgallerinde başarılı oldular. 336'da C.C., II. Pers Pers İmparatorluğunun istilasının başlamasından sonra öldürüldü. İskender, babasını Kral III. İskender olarak başardı. Basra İmparatorluğu üzerinde iktidarı alarak babasının başladığı işgali tamamladı.