Aleve PM naproksen içerdiğinden, nonsteroidal bir anti-enflamatuar ilaç olan uzun süreli kullanımın en ciddi yan etkilerinden biri Drugs.com'a göre mide kanamasıdır. Risk daha yüksektir. eğer kişi 60 veya daha büyükse, kanama veya ülser geçmişi vardır veya günde üç veya daha fazla alkollü içecek içer. Aspirin veya ibuprofen, kan inceltici ilaçlar veya steroidler gibi diğer NSAID'leri alan kişiler de daha büyük risk altındadır.
NSAID'ler, Harvard Sağlık Yayınları'na göre daha fazla kalp krizi, felç ve kalbe bağlı ölüm riskiyle ilişkilidir. Her ne kadar naproksen diğer NSAID'lerden daha düşük bir risk oluştursa da, uzun süreli kullanımda tehlike artar. NSAID ayrıca böbrekleri etkiler, kan akışını azaltır ve zaman içinde böbrek fonksiyonlarını tehlikeye atar.
Aleve PM ayrıca Drugs.com'u belirtir, difenhidramin hidroklorür içerir. Harvard Health Publications, Benadryl olarak da satılan difenhidramin, hastalar uzun süre aldıklarında demans riskini artıran antikolinerjik ilaçlar sınıfındadır. Washington Üniversitesi Eczacılık Fakültesi'nde yapılan büyük bir çalışmada, bu tür ilacı üç yıl boyunca alan insanlar, bunları üç ay veya daha kısa bir süre için kullananlara göre yüzde 54 daha fazla bunama riski taşıyorlardı. Bunun nedeni, ilaçların beyinde öğrenme ve hafızaya etki eden bir kimyasal olan asetilkolinin etkisini bloke etmesi olabilir.