Yüksek MCV en sık folat ve B12 vitamini eksikliklerinden kaynaklanır. Ayrıca kronik alkolizmden kaynaklanabilir ve hemoliz veya kan kaybına bağlı olarak yükselebilir. .
Normal MCV değerleri 80 ila 100 femtolitre arasındadır. 100 femtolitrenin üzerindeki değerler yüksek kabul edilir ve makrositik olarak adlandırılır. MedlinePlus'a göre 80 femtolitrenin altındaki sayılar da anormal bulgulardır ve mikrositik olarak adlandırılmaktadır.
B12 Vitamini eksikliği en yaygın olarak zayıf diyet alımı ve zayıf emilimden kaynaklanır. Vitamin alındıktan sonra ileumda emilir ve midedeki parietal hücreler tarafından üretilen içsel faktöre bağlanır. Amerikan Aile Hekimleri Akademisi'ne göre, zararlı anemi, yaygın bir otoimmün gastrittir ve parietal hücrelerin tahrip edilmesine neden olarak B12 vitamin emilimine ve eksikliğine yol açar.
Folat eksikliği, laboratuvar sonuçlarında B12 vitamini eksikliği gibi görünebilir. Amerikan Aile Hekimleri Akademisi'ne göre, bu eksikliğe en çok zayıf alım, alkolizm, karaciğer hastalığı ve bazı ilaçlar neden olmaktadır.
Alkoliklerde MCV yükselmesinin nedenini açıklamaya çalışan bir teori, folat ve B12 vitamini alımının, MCV yükselmesinin birincil nedeni olduğunu iddia eder. Diğer bir teori, Amerikan Aile Hekimleri Akademisi'ne göre, alkolün kemik iliği üzerinde doğrudan toksik bir etkiye sahip olduğunu açıklıyor.