Panama'da yaşayan kişilere Panamanlı denir. Etnik olarak çoğu insanın mestizo veya İspanyolca ve Hint olduğu düşünülür. Bölge, Embera, Waounan, Kuna, Bugle, Ngobe, Terribe ve Nassau halkları dahil olmak üzere yedi ayrı yerli gruba da ev sahipliği yapıyor.
İspanyolların 1500'lere yerleştiği Panama, 1821'de İspanya ile bağlarını kopardı. O sırada ülke, Gran Colombia Cumhuriyeti'ni oluşturmak için Venezuela, Kolombiya ve Ekvador ile aynı hizada kaldı. Sendika 1830'da dağıldığı zaman, Panama 1903'e kadar Kolombiya ile aynı hizada kaldı. 1904-1914 yılları arasında ABD Ordusu Mühendisler Birliği, Pasifik Okyanusu'ndan Karayip Denizi'ne yaklaşık 50 mil uzanan Panama Kanalı'nı inşa etti.