Neo-Babil İmparatorluğu, genellikle Mezopotamya olarak adlandırılan, Akdeniz, Kızıldeniz ve Basra Körfezi arasında kalan bölgeyi işgal etti. Süryani yönetimi döneminin ardından, bir zamanlar Süryani askeri olan Nabopolassar, 626 yılında C.C. Neo-Babil İmparatorluğu olarak adlandırılan Babil yönetiminin önceki iki dönemini takip ettiği için imparatorluk 7. yüzyılda ortaya çıktı.
Neo-Babillerle Asurlular arasındaki saldırganlık, Yakın Doğu'da bu zaman dilimini işaret ediyordu. M.Ö. 616'da, Fırat Nehri kıyısında, Nabopolassar’ın ordusu Asur kuvvetlerini yendi, ancak Mısır ordusu Asurları desteklemeye devam ettiğinde kısa bir süre sonra geri çekildi. Savaşlar önümüzdeki yıllarda da devam etti ve Nabopolassar’ın ölümünden sonra bile oğlu Babil’in genişleme kursuna devam etti. Neo-Babylonia da dahil olmak üzere Mezopotamya'nın tarihi, Livius'a göre, iktidar seçkinleri değişirken, imparatorluğun kendisinin çoğunlukla aynı kaldığı bir tarih.
Neo-Babiller, özellikle Babil'in başkentinde, uzun süredir devam eden muhteşem mimarlık mirasını bıraktılar. İmparatorluğun hükümdarı olan Nebuchadnezzar, antik kentin duvarlarını ve yedi kapısını yeniden inşa etti. Parlak lapis lazuli ile süslenmiş, aslan ve inek sıraları ile sırlanmış tuğlalarla süslenmiş olan Ishtar Kapısı, en karmaşık kapıdır. Babil'in efsanevi Asma Bahçeleri de sözde Nebuchadnezzar tarafından karısı için yapıldı.
