Multipl miyelomun tam nedeni 2015'ten beri bilinmemektedir, Mayo Clinic'i belirtmektedir. Normal olarak multipl miyelom, monoklonal gamopati veya benign olan MGUS olarak adlandırılan bir durum olarak başlar. MGUS'lu kişilerin yaklaşık yüzde 1'i multipl miyelom geliştirir.
Araştırma, Mayo Clinic'e göre hem multipl miyelom hem de MGUS hastalarının vücutta anormal plazma hücreleri tarafından üretilen M proteinlerine sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, MGUS'lu hastalar çok daha düşük M protein seviyelerine sahiptir ve MGUS vücuda multipl miyelomun yaptığı gibi zarar vermez. Multipl miyelom, bir kişinin kemik iliğinde bir anormal hücrenin varlığı ile başlar. Bu anormal hücreler çoğalır ve sağlıklı hücreler imha edilir. Bu, yorgunluğa ve enfeksiyonlarla savaşmanın yetersizliğine yol açar.
Sağlıklı plazma hücreleri, Mayo Clinic tarafından açıklandığı gibi antikorlar üretir. Bununla birlikte, multipl miyelomlu hastalarda bulunan anormal plazma hücreleri, anormal antikorların üretimine neden olur. İnsan vücudu bu anormal antikorları kullanamaz. Bu, böbrek hasarı gibi ciddi tıbbi sorunlara yol açabilen M proteinlerinin birikmesine neden olur. Bir kişinin multipl miyelom gelişme riskini artırabilecek bazı faktörler yaşlanma, MGUS öyküsü ve erkek olmadır.