Mezopotamya, insanlık tarihinde erken bir ticaret merkezi haline geldi, çünkü çiftçileri erken sulamaya başlamış ve nüfusu desteklemek için gerekenden daha fazla mahsul sağladı. Bu, Mezopotamya'nın fazlalığı komşularla takas etmesine izin verdi. Avrupa ve Asya arasındaki pozisyonu da onu ana ticaret merkezi haline getirdi.
Eski zamanlarda, Mezopotamya, maden zenginlikleri de dahil olmak üzere birçok önemli kaynağın ticaretine dayanıyordu. Bölgedeki medeniyetlerin dayanabileceği çok az doğal kaynak vardı ve sadece büyük tarım kapasitesi nüfusun gelişmesine izin verdi. Bu ticaretin büyük kısmı, maddi paraların icadından önce meydana geldi ve karmaşık takas işlemleri ile gerçekleştirildi. Bu işlemleri takip etme ihtiyacı, kayıt tutma amacıyla yazımın gelişmesine neden olmuştur.
Diğer uygarlıklar tarım teknolojisinde kendi ilerlemelerini geliştirirken, Mezopotamya imparatorlukları güçlerini ticaret yoluyla sürdürdüler. Sümer tapınakları ilk bankalar ve kredi kuruluşları haline geldi ve Babilliler ilk ticari bankacılık sistemini geliştirdi. Bu servet, Babil Büyük Zigguratı, Babil Kulesi'nin hikayesi için ilham kaynağı olan yapı gibi büyük inşaat projelerini finanse etti.
Sonuçta, Mezopotamya imparatorluklarının zenginliği, savaşçıları ücretlendirmek için yabancılara ilham verecek kadar büyüdü ve yedinci yüzyılda Müslüman fetihlere düşmeden önce bölge Persler ve Romalıların kontrolü altına girdi.
