Alkolizm, karaciğere zarar vermesi nedeniyle vücudun B12 vitamini ve folatı absorbe etme yeteneğini azaltan ikinci en yaygın makrositoz nedenidir. alkolizm ile birlikte ciddi B12 vitamini ve folat eksikliği olasılığını daha da kötüleştiriyor. Makrositoz ve alkolizm arasındaki güçlü korelasyon nedeniyle, görünümü sağlıklı görünen yetişkinlerde bir uyarı göstergesi veya kronik alkolizm testi yapmanın bir yolu olabilir.
Karaciğer yüksek seviyede B12 ve folat saklama yeteneğine sahiptir, bu nedenle makrositoza neden olacak kadar ciddi bir eksiklik genellikle dört veya beş yıl boyunca kronik alkolizm alır. Vücudun kronik alkol alımından dolayı bu besin maddelerini absorbe edememesi, eğer bir hastanın karaciğeri etkileyen bazı reçeteli ilaçlar alması durumunda veya vitamin alımını daha da bozan çölyak veya Crohn hastalığı gibi mevcut durumlardan muzdarip olması durumunda arttırılır.
Alkol kullanımı durumunda, özellikle erkeklerde hormon dengesizliklerinde makrositoz oluşabilir; sarılık ve abdom medusa, karın boyunca genişleyen damarlar vardır. Makrositoz normal karaciğer biyopsisi olan hastalarda da ortaya çıkabilir ve alkolden uzak durmak hızlı bir şekilde etkisinin tersine dönmesine neden olabilir. Anemi yaygın olarak alkolizmden kaynaklanan karaciğer hastalığı ile ilişkilidir; ancak anemi ve makrositoz arasında bir ilişki yoktur.