Leonardo da Vinci, zengin bir Floransalı ipek tüccarı olan Francesco del Giocondo'nun bir komisyonu olarak, tuval üzerine yağlı boya olan Mona Lisa'yı boyama görevini üstlendi. Resim bir portre olacaktı. Giocondo'nun karısı Lisa del Giocondo, çiftin yeni oğulları Andrea'nın doğumunu kutlamak için yeni evlerine asılmasını istedi.
Leonardo 1503 yılında resmine başladı ve çalışmalarına üç yıl devam etti. Daha sonra tabloyu birkaç yıl boyunca elinde tuttu ve 1519 yılına kadar tamamlamadı. François I'in davetiyesinde taşınıyorken resmini İtalya'dan Fransa'ya götürdü. Da Vinci, nihayetinde tabloyu François I'e 4.000'e sattı. elektronik kontrol birimlerini. Resmin neden işi yapan kişi olan Francesco del Giocondo'ya ya da portreye oturan karısı Lisa del Giocondo'ya verilmediği bilinmiyor.
Mona Lisa birkaç kez eline geçti ve Versailles Sarayı ve Tuileries Sarayı'ndaki Napolyon'un yatak odası dahil birçok evi vardı. Bugün, Mona Lisa Fransa, Paris'teki Musée de Louvre'de kalıcı bir ev buldu.