Kleopatra, Julius Caesar'ı kocasını ve erkek kardeşi Firavun Ptolemy XIII’yi yenmesine yardım etmeye ikna ederek önce dünyayı etkiledi, böylece tüm Mısır’da tek yüce hükümdar olabilirdi ve daha sonra Mark Antony ve Julius Caesar'ın varisi Octavianus, Roma İmparatorluğu'nu kontrol etme mücadelesinde. Bu siyasi ayaklanmalar sırasında, ilk Julius Caesar'ın sevgilisi ve daha sonra Mark Antony'nin sevgilisi idi.
Kleopatra ile Mısır tahtına iktidar mücadelesinde Ptolemy ilk başlarda onu Suriye'ye kaçmaya zorladı. Paralı bir ordu ile geri dönen Kleopatra başkent dışında bir kamp kurdu. Julius Caesar geldiğinde yardım istedi. Sezar'ın maddi yardım alması ve Kleopatra'nın tahtı yeniden kazanması nedeniyle anlaşma karşılıklı olarak yararlı oldu. Potansiyel düşmanlarını ortadan kaldırarak gücünü pekiştirdikten sonra, Roma'dan bağımsızlığını korumak için Doğu ülkeleriyle ticareti güçlendirdi.
Octavianus Julius Caesar'ın varisi seçilse de zayıftı ve Mark Antonius'un Sezar'ın otoritesini üstlenebileceği ortaya çıktı. Bununla birlikte, Mark Antony Kleopatra'ya aşık olunca ve onunla Mısır'a döndüğünde, Octavianus, Mark Antonius'u Kleopatra'ya Roma mallarıyla hediye etmek ve imparatorluğun başkentini Mısır'a taşımak niyetiyle suçladı. Antony, Kleopatra'nın oğlunu Julius Caesar (Caesarion) tarafından Caesar'ın gerçek varisi ilan etti. Savaş başladı ve Octavianus Mısır'ın başkentine kapanırken, hem Mark Antony hem de Kleopatra intihar etti. Smithsonian Institute Dergisi'ne göre, karizması ve onu dönemin dünya liderleri üzerinde bu kadar baskın bir etki haline getiren görünüşünden ziyade lider olarak parlaklığıydı.
