Meriwether Lewis ve William Clark, Teton Sioux, Yankton Sioux, Crow, Osage ve Walla Walla kabileleri dahil olmak üzere 100'den fazla Amerikan yerlisi kabile ile karşılaştı ya da duydular. 19. yüzyılın başlarında yaptıkları yolculuk, onları şu anda batı ABD olan birçok Hint topraklarında geçirdi.
Plains Kızılderililer arasında, Lewis ve Clark Blackfeet, Omaha, Missouri ve Kaw kabileleri ve diğerleri ile karşılaştı. Bunlar, manda sürülerinin ardından göçebe bir yaşam tarzı olan Amerikan yerlileriydi.
Büyük Havzada, kaşifler, çoğunlukla fındık ve meyveler gibi yiyecekler için kazı ve kazma yapan Shoshone ve Bannock Indians'larla tanıştı.
Columbia Nehri Havzası boyunca gezginler, usta balıkçı olan Palouse ve Flathead gibi Plato Kızılderilileri ile tanıştı.
Kuzeybatı kıyıları Yerli Amerikalılar mükemmel ağaç işçileriydi ve Lewis ve Clark TiIlamook ve Clatsop arasında ilk kez totem direkleriyle karşılaştı.
