İnsanlar ve kaplanlar gri kurtların ana düşmanıdır. Kurtlar avdan veya öldürülmelerini çalmak isteyen diğer hayvanlardan muhaliflerle karşılaşsa da, sadece insanlar ve kaplanlar öldürmek isteyen yakındaki kurtları ararlar. .
Kurtlar çoğu zaman tehlikeli ve kana susamış yaratıklar olarak algılanır, bu da insanlığın Eski ve Yeni Dünyalarda genişlemesiyle yaygın şekilde yok edilmesine yol açar. İnsanlar, gri kurtların hayvanlarını yiyeceğinden veya ailelerine zarar vereceğinden korkuyordu. İnsanları yaralayan kurtların çok az kaydı vardır. Kurtlar, kendilerine ve kendilerine özgü toprakları, büyük çapkın hayvanları ve elk ve tavşan gibi küçük memelileri yemeyi, insanların yakınındaki hayvanlardan ziyade vahşi hayvanlarda yemeyi tercih eder. Gri kurtlar, ölümlerini çalmaya çalışan ya da yiyecek kıt olduğu zaman onlarla rekabet etmeye çalışan diğer yırtıcı hayvanları uzaklaştırır.
