Cherokee Hint yaşamını yönlendiren merkezi inanç sistemi çeşitli sayılara önem verir, iyi ödüller verir, kötülükleri cezbeder, bazı hayvanların yetkilerini kabul eder ve ruhlu Küçük İnsanlarla ilişkilendirme protokolleri oluşturur. Diğer Amerikan vatandaşları gibi ahlaki, etik ve dini kurallara göre yaşarlar. Tarihsel anlam ve önemi, Dünya'nın unsurları ve doğal güçleri, renkleri ve insan özellikleri gibi doğal ve sıradan nesnelere bağlarlar.
Cherokee, Cherokee Ulusunun oluşumundan sonra merkezi bir inanç sistemi geliştirdi. Bu sistem zamanla değişti ve gelişti, ancak modern Cherokee halkının eylemlerini yönlendirmede önemli bir rol oynuyor. Cherokee Hintliler orta, daha düşük ve daha yüksek bir Dünya'ya inanır. Orta Dünya, insanların ve diğer hayvanların yaşadığı fiziksel, somut yüzeyi içerir. Çatlaklar, Dünya yüzeyinin altındaki toprağı Alt Dünya olarak adlandırırken, Üst Dünya yukarıdaki atmosferi ifade eder.
Cherokee, öncelikle dört ve yedi olmak üzere belirli numaralara özel bir anlam verir. Dördüncü sayı, doğu, batı, kuzey ve güneyin ana yönlerini temsil eder. Yedi numara yedi ayrı Cherokee klanını sembolize ediyor ve saflık ve kutsallığın övgüye değer niteliklerini temsil ediyor.
Cherokee diğer canlılara, özellikle baykuşlara ve pumalara önem veriyor. Diğer canlılar uyurken gece uyanık kalmak için gece baykuşları ve pumalarını övüyorlar. Cherokee törenlerinde sedir, defne, kutsal, ladin ve çam gibi bitkiler Cherokee tıbbında önemli bir değere sahiptir.
