Benadryl'de uyuşukluğa neden olan madde difenhidramindir. Genellikle alerji tedavisinde antihistamin olarak kullanılır, difenhidramin de uyku yardımı olarak kullanılır. Diphenhydramine ayrıca bir CNS depresan, sedatif ve antiemetik olarak sınıflandırılır.
Oral uygulamanın ardından, doza, uyuşukluğa ve diğer genel yan etkilere bağlı olarak normalde 4-6 saat sürer. Uyuşukluk gibi difenhidraminin yan etkileri alkol, sakinleştirici ve sakinleştirici maddelerin yanı sıra MAOI'ler, diğer CNS depresanları ve hipnotikleri ile kötüleşir. Bu etkiler yaşlılarda daha belirgindir.
Difenhidraminin bazı diğer önemli yan etkileri ajitasyon, konfüzyon, yorgunluk, huzursuzluk, parestezi, bulanık görme ve depresyondur. Doz aşımı belirtileri, heyecan, ataksi, titreme, sinüs taşikardisi, ateş, halüsinasyon, atetoz, kasılmalar, nöbetler, hipotansiyon, derin koma, kardiyorespiratuar çöküş ve ölümü içerebilir.
