Aztekler, Mayalar ve İnkalar arasındaki farklılıklar yer ve dil sistemlerini içerir. Aztekler şu an merkezi Meksika'da yaşarken, Mayalar güney Meksika'da yaşadılar ve İnka uygarlığı Şili ve Peru'ya odaklandı. Hem Aztekler hem de Mayalar dilleri için bir yazı sistemi geliştirirken İnkalar da yoktu.
Aztekler, Mayalar ve İnkalar çok gelişmiş üç antik medeniyetti. İlk Maya yerleşimleri 1800 civarında kurulmuş olup, büyük Maya kentleri 250 AD'den başlayarak inşa edilmiştir. Aztek ve İnka medeniyetleri daha sonra sırasıyla yaklaşık 1325 ve 1200 A.D'de kurulmuştur.
İnka uygarlığı, Güney Amerika’dan Pasifik kıyısı boyunca 2500 mil kadar uzanan daha geniş bir alanı kapladı. Her yasa ve bir hükümet kurdu. Aztek ve İnka hükümeti bir başkent etrafında toplandı: Azteklere Tenochtitlan, İnkalara yönelik Cuzco ve İnkalara yönelik Tikal. Maya hükümeti, Tikal gibi birçok güçlü şehir devleti yarattı.
Aztek ve İnka uygarlıkları, 16. yüzyılda İspanyollar tarafından fethedildi ve kentleri büyük ölçüde tahrip edildi. Mayalar bu dönemde İspanyollar tarafından da fethedildi, ancak uygarlığın çoğu daha önce çöktü.