Kuzey Minnesota'dan başlayarak, Mississippi Nehri, Minneapolis, St. Louis, Memphis, Baton Rouge ve New Orleans'tan akar. Dünyanın en uzun dördüncü nehri 10 devletin sınırından geçer veya .
Mississippi Nehri'nin 2.340 mil tamamen ABD sınırları içerisinde, Itasca Gölü'nün kuzey kıyılarından Louisiana'daki Meksika Körfezi'ne kadar. Suları önemli bir ulaşım aracı olarak kullanıldığından, şehirler Mississippi kıyılarında büyüdü ve zenginleşti.
Minneapolis ve St Louis arasında Mississippi'nin rekreasyon, enerji üretimi ve kilitler için 43 barajı vardır. Louis'in güneyinde, su yoluna Orta Mississippi denir ve serbestçe Memphis, Tennessee'ye akar. Aşağı Mississippi'de, Ohio Nehri gibi birçok taraf sularına akar ve bir noktada Mississippi bir mil genişliğindedir. Mississippi'nin suyunun yüzde otuzu, Baton Rouge ve New Orleans'ın ana yolundan kaçınarak Arkansas'taki Atchafalaya Nehri'ne kasten aktarılıyor.
