Kuzey Rönesans sanatı ile İtalyan Rönesans sanatı arasındaki temel farklılıklar, dine ve insan vücudunun tasvir edildiği anatomik boyutlara vurgu yapıldı. Kuzey Rönesans sanatçıları yaklaşımlarında daha dindarken sanatçılar daha laikti. Ayrıca bilim, birçok İtalyan Rönesans ressamının büyük ilgi duyduğu bir alandı ve bu ilgi sanatına girme eğilimindeydi.
"Kuzey Rönesansı" resimleri, yanıltıcıdır, çünkü aslında İtalya dışındaki herhangi bir yerdeki Rönesans'ı ifade eder. İtalya için Rönesans, sanatta olduğu kadar bilimde de önemli gelişmelerin yaşandığı bir aydınlanma dönemiydi. Doğa ve doğa bilimlerinin gözlemleri Rönesans sanatçılarının ilgisini çekmiştir.
Sayısız İtalyan Rönesans eserinde insan vücudunun anatomik ve orantılı olarak doğru olduğu tasvirleri açıktır. Bu idealler, nedenleri desteklemeye istekli olan zengin İtalyan patronlar tarafından benimsendi ve desteklendi. Buna karşılık, Avrupa'nın geri kalanı Ortaçağ dini ideallerine daha sıkı bir şekilde dayanıyordu ve sanatçıları desteklemeye istekli daha az varlıklı müşteri vardı. Sonuç olarak, Kuzey Rönesans sanatı, dinsel konuları ve mesajları, kısmen, zamanın İtalyan sanatında ortaya çıkmakta olan seküler mesajların gittikçe daha fazla ortaya çıkmasına neden olan isyanlarla resmediyor.