İnsanlar Amazon Nehri'ni su, yemek, seyahat ve bilimsel keşifler için kullanırlar. Aslında, Amazon nehri tek başına tatlı suyun yüzde 20'sini okyanusa ekler ve muhtemelen dünyanın en uzun nehridir.
Birçok yerli kabile Amazon Nehri üzerinde veya yakınında yaşar. Ansiklopedi Britannica'ya göre, kabileler nehri balık avı yoluyla besin kaynağı olarak kullanıyorlar. Tropikal balıklar sadece yöre halkı için bir besin kaynağı değildir, aynı zamanda akvaryumlar ve üreme için de aranır. Timsahlar hem etleri hem de derileriyle, kaplumbağalarla, manatlarla ve diğer su hayvanlarıyla avlanırlar.
Amazon Nehri seyahat için de önemlidir. Yerli halklar nehrin içinde gezinmek için kanolara ve yelkenli sallara ya da jagandalara sahiptir. Tarihsel olarak, kabile halkını köleleştirmek için, kaşifler yiyeceklerini ve kanolarını yönetirdi.
İnsanlar Amazon nehrini bilimsel keşifler için de kullanırlar. The Guardian dünya haberlerine göre, bilim adamları, Amazon Nehri'nin kollarından birinde, Araguaia yunusu adı verilen tatlı su yunusu türlerini keşfetti. Elektrikli bıçak balığı da Amazon Nehri'nde bulunan yeni bir türdür. Balık adını, uzun burnuyla birlikte iletişim kurmak için kullandığı yüksek frekanslı elektrik dalgalarından alır.