Avrupalıların gelmesinden önce, Cherokee Kızılderilileri daha sonra Tennessee, Kentucky, Alabama, Georgia, Güney Carolina, Kuzey Carolina, Virginia ve Batı Virginia’da güneydoğu ABD olarak bilinenler boyunca yaşadı. güçlü> DeSoto 1540’a ulaştığında, Cherokee 135.000 mil kare araziyi işgal etti.
Avrupalı kaşifler geldiğinde, Cherokee'yi kütüklerle dolu evlerde yaşayan ve saz ya da ağaç kabuğu çatılarıyla birlikte ot ve çamurla kaplı olarak buldular.
1785-1835 arasında, Cherokee topraklarını çok kaybetti. Cherokee'nin iki katı, savaşta taraf olduktan sonra geniş arazileri kaybetti. 1754 Fransız ve Hint Savaşında Fransızlarla İngilizlere karşı ilk kez savaştılar ve İkinci Devrim Savaşında ABD’ye karşı İngilizlerle birlikte savaştılar.
Cherokee topraklarının en büyük kayıplarından biri, 1835 New Echota antlaşmasından sonra meydana gelen ABD hükümetinin Mississippi'nin doğusundaki tüm toprakları almasına neden oldu.
1838'de ABD Ordusu Cherokee'yi Güneydoğu'dan Oklahoma'ya taşınmaya zorladı. Gözyaşı Yolu adıyla bilinen yürüyüş boyunca 4.000'den fazla Cherokee öldü.
2014 itibariyle, Cherokee'nin Oklahoma'da beş ilçeye yayılmış yaklaşık 56.500 dönümlük arazisi vardır.
