Amerika Birleşik Devletleri'ndeki başlıca nehirler arasında Mississippi Nehri, Colorado Nehri, Missouri Nehri, Columbia Nehri ve Rio Grande Nehri bulunmaktadır. Ülkedeki en uzun nehir, Montana'da bulunan Headwaters'tan Missouri'deki Mississippi Nehri'ne kadar uzanan Missouri Nehri'dir. Mississippi, Missouri ve Jefferson nehirlerinin toplam uzunluğu 3.902 mildir, bu da onları sürekli bir dere olarak gördükleri zaman dünyanın en dördüncü en uzun nehri yapar.
Mississippi Nehri hacme göre en büyük nehirdir ve dünyadaki en büyük üçüncü drenaj sistemine sahiptir. Mississippi ve Missouri ve Ohio Nehirleri gibi kolları, büyük gemilerin St. Louis, Pittsburgh ve Minneapolis gibi büyük iç şehirlere ulaşmalarına izin veren önemli ticari yollardır.
Colorado Nehri, Colorado'dan Meksika'ya kadar uzanır ve Güneybatı'nın çoğuna su ve hidroelektrik güç sağlar. Columbia Nehri, Washington Eyaleti ve Oregon’dan geçerek, bu devletlerin iç kesimlerindeki tarım bölgelerine ve ayrıca hidroelektrik enerjisine nakliye yolları sağlamaktadır. Rio Grande, Meksika sınırının bir bölümünü oluşturur ve Teksas'a ve çevre eyaletlere sulama suyu sağlar.
Diğer büyük nehirler Alaska’daki Yukon Nehri ve Kuzeydoğu Amerika’da Kanada ile sınırını oluşturan ve büyük gemilerin Büyük Göller’e ulaşmasını sağlayan St.
