Alamo’nun orijinal adı San Antonio de Valero idi. İspanyol Katolik rahiplerinin, 1744-1793 yıllarında bir kale haline geldiklerinde yapımlarından kullandıkları bir misyon olarak hizmet etti.
17. ve 18. yüzyıllarda, Teksas İspanyol imparatorluğunun bir parçasıydı. Hem dini hem de politik nedenlerden ötürü, İspanyol Katolik kilisesinin rahipleri, Kızılderili nüfusunu dönüştürmek için Teksas'ta kiliselerin inşasına başladı. Bunun amacı, yalnızca Katolik inancını yaymak değil, aynı zamanda yerel halkın kültürünü daha çok İspanyol gibi yapmak için değiştirmekti.
Hastalık ve İspanyol göçmenlerle entegrasyon 1790'lı yıllara kadar birkaç Amerikan yerlisi dönüşümü bıraktı. San Antonio de Valero laikleştirildi ve yerel İspanyol hükümetine teslim edildi. Daha sonra hem hastane hem de askeri posta haline getirildi. Bu süre zarfında ilk garnizonu olan Alamo de Parras'ın memleketinden sonra “Alamo” olarak tanındı. 1821'de Teksas'ın hala bir parçası olduğu Meksika, İspanya'dan bağımsızlığını ilan etti. Alamo daha sonra 1836'da Teksas Kurtuluş Savaşı sırasında isyancılar tarafından kale ele geçirilinceye kadar Meksika birlikleri için garnizon olarak kullanıldı.
