Meksika'nın en büyük nehirlerinden ikisi Colorado eyaletinde başlar: sınırın kuzeyindeki Rio Grande olarak bilinen Rio Bravo ve Colorado Nehri. Colorado Nehri esas olarak Colorado'dadır. ve güneye akar ve sınırı geçerek kuzeybatı Meksika'ya geçer ve burada Kaliforniya Körfezi olarak da bilinen Cortez Denizi'ne boşaltır. Meksika ile ABD arasındaki sınırın yaklaşık 1.250 milini oluşturan Rio Bravo, zaman zaman taşkın yoluyla konumunu değiştirerek sınır anlaşmazlıklarına yol açacaktır.
Grijalva-Usumacinto, en fazla akışa sahip Meksika nehridir ve Rio Bravo ve Colorado gibi ülke dışından başlar. Bu nehir sistemi Guatemala'da ortaya çıkıyor ve aynı uzunluktaki iki koldan oluştuğundan ikili bir isme sahip. İki şube, Meksika Körfezi'ne boşaltmadan önce güneydoğu Meksika'daki Tabasco eyaletinde birleşiyor.
Tamamen Meksika'da bulunan ve yaklaşık 800 mil boyunca uzanan en uzun nehir, Lerma-Santiago nehri sistemidir. Lerma Nehri olarak başlar, sonra Chapala Gölü'ne akar ve sonunda Santiago Nehri olarak Pasifik Okyanusu'na doğru ilerler. Lerma-Santiago, ülkenin ekonomisine olan değeri nedeniyle Meksika'daki en önemli nehirlerden biri olarak kabul edilir. Meksika'nın çeşitli eyaletlerinden akıyor ve tarım alanlarının doldurulması için su sağlıyor.