Düşük bir lenfosit sayısı, Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsüne göre vücudun yeterince lenfosit üretmediği anlamına gelebilir. Düşük bir sayı da lenfositlerin tahrip edildiği veya dalak veya lenf düğümlerinde sıkışıp kaldığı anlamına gelebilir. Bu nedenlerin bir kombinasyonu da mevcut olabilir.
Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsünü açıklayan, düşük lenfosit sayısına neden olan durumlar, hastalıklar veya faktörler edinilebilir veya kalıtsal olabilir. Edinilmiş, bir insanın bir şartla doğmadığı, zaman içinde geliştirdiği anlamına gelir. Kalıtımsal, ebeveynlerin bir koşulu için geni geçtiği anlamına gelir. Edinilmiş immün yetmezlik sendromu, tüberküloz, viral hepatit ve tifo hastalığı, sorumlu olabilecek bulaşıcı hastalıkların tümüdür. Otoimmün bozukluklar ayrıca düşük lenfosit sayısına neden olabilir. Kan hastalıkları ve kan kanseri diğer olası faktörlerdir. Steroid tedavisi, kemoterapi ve radyasyon da suçlu olabilir.
Düşük bir lenfosit sayısına neden olan kalıtsal koşullar nadirdir, Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsünü belirtir. Bu koşullar arasında Wiskott-Aldrich sendromu, DiGeorge anomalisi, ağır kombine immün yetmezlik sendromu ve ataksi-telanjiektazi bulunur. Bir kişi, altta yatan neden olmadan hiçbir şekilde düşük lenfosit sayısına da sahip olabilir. Bu durumda ve sayım sadece biraz düşükse, tedaviye gerek olmayabilir. Düşük sayıma yol açan bir hastalığı olan bireylerin tedavisi, altta yatan durumu tedavi etmekten ibarettir.