Cheyenne Kızılderilileri, başlangıçta mısır ve fasulye gibi tarımsal ürünlere sahip yerleşik bir yaşam tarzı oluşturdu. Bununla birlikte, İspanyol tüccarların atlarının tanıtımıyla, Cheyenne daha hareketli bir topluluk haline geldi ve Büyük Ovalar'da bizon sürülerini takip etti. Bufalo kabile'ye giysi ve aletler için yiyecek ve malzeme sağladı. Cheyenne, tipis'te yaşıyor, barış boruları içiyor ve tüylü başlıklar takıyordu. Cheyenne kabilesi, Yerli Amerikalıların en iyi bilinen kabileleri arasındadır.
Cheyenne ülkesi, "kalpli insanlar" anlamına gelen Tsitsista'ları oluşturmak için bir araya toplanmış üç kabileden oluşur. Bu ulus içinde, Büyük Ovalar'a yayılmış 10 ayrı grup vardı. Etki alanları Güney Colorado’dan Güney Dakota’nın kara tepelerine ve Minnesota göllerine kadar uzanıyor.
Bu kabileler barış içinde, erkekler avlanırken ve toplanırken yaşadılar. Çocuklar zamanlarını kilden çömlek işlemek için harcıyorlardı. Akşam, kabile şarkı söylemek, dans etmek ve hikayeler anlatmak için büyük bir ateş etrafında toplandı.
Birçok Amerikan yerlisi kabilesi gibi, Cheyenne başlangıçta Avrupalı yerleşimcilerle arkadaşça davranıyordu ve bazen onlarla ticaret yapıyordu. Ancak, 1850'lerin altın akışıyla birlikte, yüzlerce yerleşimci Kızılderililerden daha fazla toprak alıp götürdüğü için gerginlikler arttı. Beyaz milislerin yaklaşık 200 Cheyenne erkek, kadın ve çocuğunun öldürüldüğü ve sakat bırakıldığı 1864 tarihli Sand Creek katliamından sonra, Cheyenne kabilesi, Hint Savaşları olarak bilinen bir dizi savaşta aktif olarak yer aldı.
Birçok Cheyenne savaşlarda öldü ve yine de hastalık ve açlıktan öldü. Kurtulanlar Oklahoma ve Montana'daki çekincelere taşındı.